Lisääntynyt veren hyytyminen

Lisääntynyt veren hyytyminen tai hyperkoagulaatio on patologinen prosessi, joka kehittyy tiettyjen etiologisten tekijöiden taustalla ja johtaa liian lisääntyneeseen veren hyytymiseen. Tällainen rikkomus ei ole yhtä vaarallinen kuin matala veren hyytyminen, koska se voi johtaa tromboflebiittiin, joka on täynnä paitsi komplikaatioita - on suuri kuoleman riski.

Lisääntyneet veren hyytymisen syyt voivat olla sekä perinnöllisiä että hankittuja. Itse patologinen prosessi voi olla riippumaton tai kehittyä muiden sairauksien taustalla. Vain lääkäri voi määrittää tarkalleen mikä oli provosoiva tekijä suorittamalla tarvittavat diagnostiset toimenpiteet.

Hoito valitaan erikseen, koska perushoidon kulku riippuu sairauden tyypistä, kurssin vakavuudesta, potilaan iästä ja anamneesista. Ennuste on yksinomaan yksilöllinen.

Etiologia

Lisääntynyt veren hyytyminen johtuu seuraavista etiologisista tekijöistä:

  • von Willebrandin tekijä;
  • Hageman-tekijä;
  • plasman tromboplastiiniprekursorin liiallinen muodostuminen;
  • antihemofiilisen globuliinin lisääntynyt muodostuminen;
  • vähentynyt hyytymistekijöiden tuotanto.

Toissijainen ryhmä etiologisia tekijöitä tällaisen häiriön kehittymiseksi esitetään seuraavasti:

  • autoimmuunisairaudet;
  • pahanlaatuiset tai hyvänlaatuiset luuytimen kasvaimet;
  • onkologiset sairaudet;
  • lisääntynyt lisämunuaishormonien määrä;
  • perinnölliset sairaudet - tässä tapauksessa tarkoitetaan niitä sairauksia, jotka vaikuttavat hyytymistekijään epäsuorasti;
  • ateroskleroosi;
  • maksan tai munuaisten vajaatoiminta;
  • hemokonsentraatio;
  • veren pitkäaikainen vuorovaikutus vieraan esineen kanssa (asennettaessa elimen työtä korvaavia laitteita).

Hyperkoaguloituvuusoireyhtymän kehittymistä edeltävä tekijä on ravitsemus: jos ruokavaliota hallitsevat elintarvikkeet, jotka vaikuttavat verihiutaleiden lisääntyneeseen tuotantoon, voidaan havaita myös korkea veren hyytyminen.

Lisäksi taipumus tähän patologiseen prosessiin on:

  • pitkäaikainen makuuasento - loukkaantumisen yhteydessä mikä tahansa sairaus;
  • istuva elämäntapa;
  • huonojen tapojen esiintyminen - tupakointi ja alkoholin väärinkäyttö;
  • hormonaalisten lääkkeiden pitkäaikainen käyttö;
  • liikalihavuus.

Idiopaattista tekijää tarkastellaan erikseen: tässä tapauksessa veren hyytymisen lisääntymisen syytä ei ole selvitetty. Raskauden aikana hieman lisääntynyt veren hyytyminen ei ole merkki sairaudesta, ja se voidaan helposti korjata asianmukaisella ravinnolla ja runsaalla juomalla.

Oireet

Sen seurauksena, että verihiutaleiden ja punasolujen määrää ei havaita, ihmisen hyvinvointi heikkenee.

Lisääntyneen nesteen hyytymisen seurauksena voi esiintyä seuraavia oireita:

  • tunne raskaudesta jaloissa, väsymys, jopa lyhyellä kävelyllä tai fyysisellä rasituksella;
  • krooninen väsymys, heikentynyt suorituskyky;
  • jopa kevyillä mustelmilla ihoon muodostuu massiivisia mustelmia;
  • usein päänsärky, pään raskauden tunne;
  • ikenien lisääntynyt verenvuoto;
  • hämähäkkisuonien muodostuminen;
  • peräpukamien arkuus ja turvotus;
  • maha-suolikanavan toiminnan häiriöt;
  • sydän- ja verisuonijärjestelmän ongelmat - epävakaa verenpaine, nopea syke, hengenahdistus, matala hengitys fyysisen toiminnan aikana.

Samanlaisia ​​oireita voi esiintyä muiden kehon ongelmien kanssa, joten sinun on hakeuduttava lääkäriin eikä hoidettava itseäsi.

Diagnostiikka

Riippumatta siitä, millaisia ​​oireita ilmenee, sinun on ensin otettava yhteyttä yleislääkäriin - terapeuttiin tai lastenlääkäriin (lapsille).

Lisäksi saatat joutua kuulemaan asiantuntijoita, kuten:

  • hematologi - vaaditaan;
  • gastroenterologi;
  • onkologi;
  • nefrologi;
  • lääketieteellinen geneetikko;
  • immunologi.

Verihyytymisnopeuden määrittäminen suoritetaan suorittamalla biokemiallinen verikoe.

Menettely on suoritettava ottaen huomioon seuraavat säännöt:

  • sinun on luovutettava verta aamulla - viimeisen aterian ja toimenpiteen välillä on oltava vähintään 8 tuntia;
  • BAC: n toimittamista edeltävänä päivänä rasvaiset, paistetut elintarvikkeet, alkoholijuomat, liiallinen fyysinen aktiivisuus ja lääkkeiden ottaminen on suljettava pois ruokavaliosta (yhteisymmärryksessä hoitavan lääkärin kanssa);
  • sinun on suoritettava menettely rauhallisessa henkisessä ja fyysisessä tilassa.

Jos potilas noudattaa ruokavaliota tai ottaa lääkkeitä, joista ei voida kieltäytyä, siitä on ilmoitettava lääkärille ennen BAC: ta.

Hoito

Perusterapian kulku on tarkoitettu poistamaan perussyytekijä ja sillä on vain integroitu lähestymistapa.

Hoito voi perustua seuraaviin tekijöihin:

  • asianmukainen ravitsemus;
  • sellaisten lääkkeiden ottaminen, jotka vähentävät verihiutaleiden tuotantoa;
  • fysioterapiatoimenpiteet.

Jos patologisen prosessin syy on perinnöllinen sairaus, lääkärin määräämää ravintoa sekä yleisiä suosituksia lääkkeiden ottamisesta ja elämäntavasta tulee noudattaa jatkuvasti..

Ennuste on yksilöllinen, mutta joka tapauksessa, mitä nopeammin hoito aloitetaan, sitä suuremmat mahdollisuudet toipumiseen ovat. Potilaat, joilla on kroonisia tai perinnöllisiä hematopoieettisen järjestelmän sairauksia, tulee rekisteröidä hematologin luo ja tehdä systemaattisesti lääkärintarkastus..

Veren hyytymistä. Tekijät, veren hyytymisaika

Veri liikkuu kehossamme verisuonten läpi ja on nestemäisessä tilassa. Mutta jos aluksen eheyttä loukataan, se muodostaa hyytymän melko lyhyessä ajassa, jota kutsutaan trombiiksi tai "veritulpaksi". Verihyytymän avulla haava suljetaan ja verenvuoto loppuu. Haava paranee ajan myötä. Muuten, jos veren hyytymisprosessi häiriintyy jostain syystä, henkilö voi kuolla jopa pienistä vaurioista..

Miksi veri hyytyy?

Verihyytymä on erittäin tärkeä ihmiskehon puolustusreaktio. Se estää verenhukkaa säilyttäen samalla tilavuuden pysyvyyden kehossa. Hyytymismekanismi laukaisee veren fysikaalis-kemiallisen tilan muutoksen, joka perustuu sen plasmaan liuenneeseen fibrinogeeniproteiiniin.

Fibrinogeeni pystyy muuttamaan liukenemattomaksi fibriiniksi, joka putoaa ohuiden lankojen muodossa. Nämä samat säikeet voivat muodostaa tiheän verkon pienten solujen kanssa, mikä säilyttää muotoillut elementit. Näin verihyytymä osoittautuu. Ajan myötä veritulppa vähitellen sakeutuu, kiristää haavan reunoja ja myötävaikuttaa sen varhaiseen paranemiseen. Tiivistettynä hyytymä vapauttaa kellertävän, kirkkaan nesteen, jota kutsutaan seerumiksi..

Verihiutaleet osallistuvat myös veren hyytymiseen, mikä paksunee hyytymistä. Tämä prosessi muistuttaa raejuuston valmistamista maidosta, kun kaseiinia (proteiinia) juustetaan ja muodostuu myös heraa. Haava paranemisen aikana edistää fibriinihyytymän asteittaista resorptiota ja liukenemista.

Kuinka hyytymisprosessi alkaa?

AA Schmidt havaitsi vuonna 1861, että veren hyytymisprosessi on täysin entsymaattinen. Hän havaitsi, että plasmassa liuenneen fibrinogeenin muuntuminen fibriiniksi (liukenematon spesifinen proteiini) tapahtuu trombiinin, erityisen entsyymin, mukana.

Henkilön veressä on jatkuvasti vähän trombiinia, joka on passiivisessa tilassa, protrombiini, kuten sitä kutsutaan. Protrombiini muodostuu ihmisen maksassa ja muuttuu aktiiviseksi trombiiniksi plasmassa olevien tromboplastiini- ja kalsiumsuolojen vaikutuksesta. On sanottava, että tromboplastiinia ei ole veressä, se muodostuu vain verihiutaleiden tuhoutumisprosessissa ja kehon muiden solujen vaurioitumisen yhteydessä.

Tromboplastiinin muodostuminen on melko monimutkainen prosessi, koska verihiutaleiden lisäksi siihen osallistuu joitain plasman sisältämiä proteiineja. Jos veressä ei ole tiettyjä proteiineja, veren hyytymistä voidaan hidastaa tai ei ollenkaan. Esimerkiksi, jos plasmasta puuttuu yksi globuliineista, kehittyy hyvin tunnettu hemofiliatauti (tai toisin sanoen verenvuoto). Ne ihmiset, jotka elävät tämän sairauden kanssa, voivat menettää huomattavan määrän verta pienen naarmun takia..

Veren hyytymisen vaiheet

Veren hyytyminen on siis vaiheittainen prosessi, joka koostuu kolmesta vaiheesta. Ensimmäistä pidetään vaikeimpana, jonka aikana muodostuu monimutkainen tromboplastiiniyhdiste. Seuraavassa vaiheessa verihyytymiseen tarvitaan tromboplastiinia ja protrombiinia (inaktiivinen plasmaentsyymi). Ensimmäinen vaikuttaa toiseen ja muuntaa sen siten aktiiviseksi trombiiniksi. Ja viimeisessä kolmannessa vaiheessa trombiini puolestaan ​​vaikuttaa fibrinogeeniin (proteiini, joka on liuennut veriplasmaan) ja muuttaa sen fibriiniksi, liukenemattomaksi proteiiniksi. Eli hyytymisen avulla veri siirtyy nesteestä hyytelömäiseen tilaan..

Verihyytymien tyypit

Veritulppia tai verihyytymiä on 3 tyyppiä:

  1. Valkoinen trombi muodostuu fibriinistä ja verihiutaleista; se sisältää suhteellisen pienen määrän punasoluja. Yleensä esiintyy niissä paikoissa, joissa verisuoni on vaurioitunut (verisuonissa).
  2. Kapillaareissa (hyvin pienissä verisuonissa) muodostuu levinneitä fibriinikertymiä. Tämä on toisenlainen veritulppa..
  3. Ja viimeiset ovat punaisia ​​veritulppia. Ne näkyvät paikoissa, joissa verenkierto on hidasta ja suonen seinämässä ei ole pakollisia muutoksia.

Hyytymistekijät

Veritulpan muodostuminen on hyvin monimutkainen prosessi, johon osallistuu lukuisia proteiineja ja entsyymejä, joita löytyy veriplasmasta, verihiutaleista ja kudoksista. Nämä ovat veren hyytymistä aiheuttavia tekijöitä. Ne, jotka ovat plasmassa, on yleensä merkitty roomalaisilla numeroilla. Verihiutaleiden tekijät on ilmoitettu arabiaksi. Ihmiskeho sisältää kaikki passiivisessa tilassa olevat veren hyytymistekijät. Kun alus vaurioituu, tapahtuu niiden kaikkien nopea peräkkäinen aktivoituminen, jonka seurauksena veri hyytyy.

Veren hyytyminen, normi

Veren hyytymisen normaalin selvittämiseksi suoritetaan tutkimus, jota kutsutaan koagulogrammiksi. Tällainen analyysi on tehtävä, jos henkilöllä on tromboosi, autoimmuunisairaudet, suonikohjut, akuutti ja krooninen verenvuoto. Myös raskaana olevien naisten ja leikkaukseen valmistautuvien on tehtävä se. Tämäntyyppisessä tutkimuksessa veri otetaan yleensä sormesta tai laskimosta..

Veren hyytymisaika on 3-4 minuuttia. 5-6 minuutin kuluttua se taittuu kokonaan ja siitä tulee hyytelömäinen hyytymä. Kapillaareista muodostuu trombi noin 2 minuutissa. Tiedetään, että iän myötä veren hyytymiseen käytetty aika kasvaa. Joten 8-11-vuotiailla lapsilla tämä prosessi alkaa 1,5-2 minuutissa ja päättyy 2,5-5 minuutin kuluttua.

Veren hyytymistä osoittavat indikaattorit

Protrombiini on proteiini, joka on vastuussa veren hyytymisestä ja on tärkeä trombiinin ainesosa. Sen osuus on 78-142%.

Protrombiini-indeksi (PTI) lasketaan standardina otetun PTI: n ja tutkittavan potilaan PTI: n suhteena prosentteina ilmaistuna. Normi ​​on 70-100%.

Protrombiiniaika on ajanjakso, jonka aikana hyytyminen tapahtuu, yleensä 11-15 sekuntia aikuisilla ja 13-17 sekuntia vastasyntyneillä. Tämän indikaattorin avulla voidaan diagnosoida DIC-oireyhtymä, hemofilia ja seurata veren tilaa hepariinia otettaessa. Trombiiniaika on tärkein indikaattori, normaalisti se vaihtelee 14-21 sekunnista.

Fibrinogeeni on plasman proteiini, se on vastuussa veritulpan muodostumisesta, ja sen määrä voi ilmoittaa tulehduksesta kehossa. Aikuisilla sen pitoisuuden tulisi olla 2,00-4,00 g / l, vastasyntyneillä 1,25-3,00 g / l.

Antitrombiini on spesifinen proteiini, joka varmistaa muodostuneen veritulpan resorption.

Kaksi kehomme järjestelmää

Tietenkin verenvuodon yhteydessä nopea veren hyytyminen on erittäin tärkeää verenhukan vähentämiseksi nollaan. Hänen itsensä on aina oltava nestemäisessä tilassa. Mutta verisuonissa on patologisia sairauksia, jotka johtavat veren hyytymiseen, ja tämä aiheuttaa ihmisille suuremman vaaran kuin verenvuoto. Tähän ongelmaan liittyy sairauksia, kuten sepelvaltimoiden tromboosi, keuhkovaltimon tromboosi, aivoverisuonten tromboosi..

Tiedetään, että ihmiskehossa on kaksi järjestelmää rinnakkain. Yksi edistää veren nopeaa hyytymistä, toinen estää sen kaikin mahdollisin tavoin. Jos molemmat näistä järjestelmistä ovat tasapainossa, veri hyytyy verisuonten ulkoisten vaurioiden kanssa, ja niiden sisällä se on nestemäistä.

Mikä edistää veren hyytymistä?

Tutkijat ovat osoittaneet, että hermosto voi vaikuttaa veritulpan muodostumiseen. Joten veren hyytymisaika lyhenee tuskallisilla ärsytyksillä. Ehdolliset refleksit voivat myös vaikuttaa hyytymiseen. Aine, kuten adrenaliini, joka erittyy lisämunuaisista, edistää varhaista veren hyytymistä. Samanaikaisesti se pystyy kaventamaan valtimoita ja arterioleja ja siten vähentämään mahdollista veren menetystä. K-vitamiini ja kalsiumsuolat ovat myös mukana veren hyytymisessä. Ne auttavat prosessin nopeaa etenemistä, mutta kehossa on toinen järjestelmä, joka estää sen..

Mikä estää veren hyytymistä?

Maksa- ja keuhkosoluissa on hepariini - erityinen aine, joka estää veren hyytymisen. Se estää tromboplastiinin muodostumista. Tiedetään, että nuorten miesten ja nuorten hepariinipitoisuus vähenee työn jälkeen 35–46%, kun taas aikuisilla se ei muutu..

Seerumi sisältää proteiinia nimeltä fibrinolysiini. Se osallistuu fibriinin liukenemiseen. Tiedetään, että kohtalainen kipu voi nopeuttaa hyytymistä, mutta voimakas kipu hidastaa tätä prosessia. Alhainen lämpötila estää veren hyytymistä. Terveellisen ihmisen ruumiinlämpöä pidetään optimaalisena. Kylmässä veri hyytyy hitaasti, joskus tätä prosessia ei tapahdu lainkaan.

Hapan suolat (sitruuna- ja oksaalihappo), jotka saostavat nopean hyytymisen kannalta välttämättömät kalsiumsuolat, samoin kuin hirudiini, fibrinolysiini, natriumsitraatti ja kalium, voivat pidentää hyytymisaikaa. Lääkkeiden iilimatkat voivat tuottaa kohdunkaulan rauhasten avulla erityisen aineen - hirudiinin, jolla on hyytymistä estävä vaikutus..

Hyytyminen vastasyntyneillä

Vastasyntyneen ensimmäisen viikon aikana veren hyytyminen tapahtuu hyvin hitaasti, mutta jo toisen viikon aikana protrombiinitasot ja kaikki hyytymistekijät lähestyvät aikuisen normia (30-60%). Jo 2 viikkoa syntymän jälkeen fibrinogeenipitoisuus veressä kasvaa dramaattisesti ja muuttuu aikuisen tavoin. Ensimmäisen elinvuoden loppuun mennessä muiden veren hyytymistekijöiden sisältö lähestyy aikuisen normia. Ne saavuttavat normaalin 12-vuotiaana.

Miksi veri hyytyy nopeasti

Veren hyytyminen on tärkeä indikaattori ihmisten terveydelle. Jos hyytymisaste on oikea, veri kiertää tasaisesti koko kehossa ja toimittaa elimille happea ja ravinteita, ja kaikki pienet avoimet vammat tai ihon vauriot paranevat nopeasti. Jos plasma on liian paksu tai nestemäinen, henkilöllä on riski joutua kohtaamaan useita vakavia sairauksia - mahdollisesti hengenvaaran.

Nopeus ja poikkeamat

Tietyn henkilön veren hyytymisen indikaattoreiden määrittämiseksi on tarpeen suorittaa laboratorioanalyysi biologisesta materiaalista. Normaalissa tilassa veren tiheys on konsentroitu 1048-1066 yksikköön, kun taas koostumuksessa olevan plasman tiheys on myös tärkeä. Sen normaaliarvot ovat 1029 - 1034. Valtimoveri on vähemmän tiheää kuin laskimo.

Itse viskositeetti riippuu proteiinien ja punasolujen suhteesta nestekudoksessa..
Poikkeavissa tapauksissa on useita vaihtoehtoja tapahtumien kehittymiselle - verestä tulee liian paksua tai nestemäistä.

Trombofilia on hyytymishäiriö, jolla on liiallinen plasmatiheys yhdessä verisolujen kanssa. Tauti on vaarallinen, koska se lisää verihyytymien riskiä, ​​henkilö on altis sairauksille, kuten tromboosille tai suonikohjuille. Jos poikkeavuuksia ei hallita, aivohalvausten ja sydänkohtausten riski kasvaa, ja myös maksa ja munuaiset lisääntyvät, mikä aiheuttaa kroonisia ongelmia näiden elinten kanssa..

Poikkeamaa, jossa veri on liian nestemäistä, kutsutaan hypokoagulaatioksi..

Lisääntyneen veren hyytymisen syyt

Henkilön veren koostumus pysyy aina muuttumattomana, mutta komponenttien suhde vaihtelee jatkuvasti koko elämän ajan. Tähän vaikuttavat monet tekijät..

Mikä vaikuttaa veren hyytymiseen aikuisilla:

  • lisääntynyt punasolujen ja verihiutaleiden taso sairauden takia;
  • korkea hemoglobiinipitoisuus;
  • kuivuminen tai nesteiden heikko imeytyminen;
  • riittämätön määrä entsyymejä;
  • suuri verenhukka epidermiksen avoimista vammoista tai sisäelinten vaurioista;
  • usein sokereita ja hiilihydraatteja sisältävien elintarvikkeiden kulutus;
  • jatkuva oleminen stressaavassa tilassa;
  • säteilyaltistus.

Hyperkoaguloitavuuden syy on vanhuus, perinnölliset patologiat, jotkut lääkkeet sekä sairaudet, jotka aiheuttavat fibrinogeenin muodostumisen merkittävästi normia ylittävänä määränä.

Erityisesti lisääntyneen veren hyytymisen syyt voivat olla seuraavat:

  • tarttuvat taudit;
  • hepatiitti, maksakirroosi;
  • hormonaaliset häiriöt;
  • ateroskleroosi;
  • trombofilia, suonikohjut;
  • diabetes;
  • heikentynyt immuunijärjestelmä;
  • haimatulehdus;
  • hyvänlaatuisten tai pahanlaatuisten kasvainten kehittyminen;
  • geneettiset patologiat;
  • hypoksia, verenpaineen jatkuvat nousut;
  • myelooman;
  • hemofilia, von Willebrandin tauti.

Suuririskinen ryhmä on täynnä ihmisiä, jotka elävät passiivista, istumatonta elämäntapaa - vuoteita potilaita sekä raskaana olevia naisia, koska heidän ruumiissaan tapahtuu vakavia hormonaalisia muutoksia. Kaikki edellä mainittu johtaa lisääntyneeseen veren hyytymiseen..

Hyperkoaguloituvuusoireet

On melko vaikeaa havaita korkea veren hyytyminen normaalissa elämäntavassa käymättä lääkäreillä. Tauti voi jäädä huomaamatta pitkäksi ajaksi, mikä saa itsensä tuntemaan vain, kun verisuonikatastrofin kehittymiseen on liian vähän aikaa.

Ensimmäinen kutsu välitöntä tutkimusta varten voi olla tilanne, kun henkilö on naarmuuntunut ihoon, mutta veri ei vuoda haavasta - veren hyytymisprosessi alkaa melkein välittömästi. Hyperkoaguloituvuudesta käy ilmi myös biomateriaalin näytteenoton vaikeus lääketieteellisessä laboratoriossa - ihon ja verisuonten seinämän puhkeamisen jälkeen plasma supistuu kirjaimellisesti neulan kärjessä, jolloin veren pääsy ruiskuun on mahdotonta..

Muut hyperkoaguloituvuuden indikaattorit voivat olla yleisiä sairauksia:

  • jatkuva väsymyksen tunne, heikkous;
  • uneliaisuus
  • usein päänsärky;
  • maha-suolikanavan ja sisäelinten sairaudet, jotka eivät saa tarpeeksi ravinteita;
  • verisuoniverkostojen ilmentyminen jalkojen pinnalla;
  • tunne raskautta jaloissa illalla.

Jos havaitaan yksi tai useampi oire, ota välittömästi yhteys pätevään asiantuntijaan, joka tutkii verisoluja patologioiden varalta ja määrää useita lääkärintarkastuksia.

Jos jätät rikkomukset huomiotta ja et määrää oikeaa hoitoa ajoissa, verihyytymässä voi esiintyä veritulppia, mikä johtaa henkilön äkilliseen kuolemaan.

Mikä on taudin vaara

Veren paksuuntuminen ja verenkiertoelimistön verisuonten tukkeutuminen voivat johtaa tromboosiin ja seuraaviin hengenvaarallisiin tragedioihin:

  • sydäninfarkti;
  • raajojen laskimo- tai valtimotromboosi;
  • iskeeminen aivohalvaus;
  • sydänkohtaus sellaisissa sisäelimissä kuin munuaiset, keuhkot, suolet.

Myös veren viskositeetin rikkomukset aiheuttavat usein kudosnekroosia, hypertensiota, aivoverenvuotoa, ateroskleroosia.

Kaikki luetellut sairaudet voivat aiheuttaa vammaisuuden, kuolemaa lukuun ottamatta.

Rikkomusten diagnostiikka

Tiheyden ja koostumuksen määrittämiseksi on välttämätöntä läpäistä veren hyytymistestit. Vakavien poikkeamien sattuessa ongelma ilmenee välittömästi, koska veri hyytyy nopeasti ja materiaalin kerääminen on vaikeaa.

Ilmeisten rikkomusten puuttuessa laboratorio analysoi plasman ja sen sisältämän proteiinin. Verihyytymisaika määritetään manuaalisesti - pisara materiaalia asetetaan mikroskoopin alle, asiantuntija tallentaa koostumuksen muutokset jatkuvan havainnoinnin ja sekuntikellon avulla.

Anamneesi on tärkeä myös diagnoosissa - lääkärin on oltava tietoinen potilaan sairauksista ja kirurgisista toimenpiteistä. Ei poikkeus sairauteen, josta hänen lähisukulaisensa kärsivät, tai raskauteen, kun on kyse naisesta.

Hemostaasin tutkimus diagnoosin kanssa on mahdotonta määrittelemättä verihiutaleiden määrää ja yksityiskohtaista analyysiä muista plasmakomponenteista, kuten fibrinogeeni, "alfa", "beeta", "gamma" - globuliinit.

Lisääntynyt veren hyytyminen raskauden aikana

Tyttöjen, jotka kantavat vauvaa, tulisi tarkkailla tarkasti veren tiheyttä ja koostumusta, sikiön saanti ravinteista ja sen kehitys riippuvat tästä. Plasman viskositeetti raskauden aikana alkaa kasvaa mielenkiintoisen asennon 12. viikosta ja jatkuu kolmannelle kolmannekselle.

Tämä johtuu kehon yleiseen kuntoon vaikuttavien tekijöiden lisääntymisestä: hormonaaliset muutokset, aineenvaihdunnan muutokset, paineen nousut jne..

Prosessi on myös luonnollinen ja luonteen tuottama, koska jos veri olisi liian nestemäistä, raskaana oleva nainen kuolisi synnytyksen aikana vakavaan, hallitsemattomaan veren menetykseen.

Raskauden aikaan tulee liittyä usein käyntejä lääkärin kanssa, joka on pätevä ylläpitämään odottavan äidin normaalia kehon tilaa. On tärkeää suorittaa verikokeet vähintään kerran kuukaudessa, säätämällä plasman viskositeetti lääkkeiden ja vitamiinien avulla.

Pienin poikkeama normista voi uhata istukan repeytymistä, ennenaikaisen syntymän tai lapsen kuoleman kohdussa.

Hyperkoaguloituvuushoito

Harkitse mitä tehdä, jos veren hyytyminen on korkea. Jos havaitaan poikkeamia normista tai useiden sairauksien usein ilmeneviä oireita, jotka viittaavat korkeaan veren hyytymiskykyyn, on tarpeen selvittää lyhyessä ajassa mikä tekijä aiheutti plasman sakeutumisen.

Asiantuntijat suosittelevat yhteydenottoa hoitolaitokseen tutkiakseen kehoa sairauksien tai geneettisen taipumuksen suhteen hyperkoaguloitavuuteen. Tämä määrittää, mitkä lääkkeet ja menetelmät ovat tehokkaita kohonneen veren hyytymisen hoitamiseksi kussakin yksittäistapauksessa..

Lääkkeet, joilla on oheneva vaikutus:

  • Aspiriini;
  • Magnikor;
  • Tromboottinen ACC;
  • Kardioaspiriini;
  • Curantil.

Luetellut lääkkeet on hyväksytty käytettäväksi profylaksiana ja tapauksissa, joissa poikkeamien syytä ei ole vielä selvitetty, ja tromboosin tai muiden seurausten riski on erittäin suuri. Raskaustapauksissa on ehdottomasti kiellettyä itsehoitoa, jokaisesta lääkkeestä on sovittava tiukasti lääkärin kanssa.

Kansalaisina, turvallisina korjaustoimenpiteinä, voit turvautua nokkonen, niitty- tai muskottipähkinän keittämiseen.

Muista, että minkä tahansa taudin hoito on määrätty erikseen potilaan iän ja yleisen tilan mukaan. Itsehoito voi aiheuttaa terveydentilan heikkenemistä ja seurauksia, joita ei voida korjata..

Miksi suonesta otettu veri hyytyy? Tietoja lisääntyneestä veren hyytymisestä: syyt, oireet, hoito

Verikoe on yksi yleisimmistä testeistä, jotka kenenkään on suoritettava melko usein. Sen avulla voit määrittää veren koostumuksen, erilaisten muodostuneiden elementtien suhteen ja jopa infektioiden esiintymisen kehossa.

Jotta testitulokset olisivat mahdollisimman oikeita, sinun on valmistauduttava vähän verinäytteenottoon: älä syö kovin rasvaisia ​​ruokia ja alkoholijuomia aattona. Tutkimuspäivänä on parempi pidättäytyä kokonaan ruoasta, rajoittumalla puhtaaseen veteen. Tietenkin, kun olet läpäissyt muutoksen, voit jo syödä. Analyysi tehdään yleensä aamulla..

Vaikka verinäytteet olisivatkin täysin oikeat ja kaikkia suosituksia noudatetaan, sattuu, että otettua verta ei voida käyttää tutkimukseen. Erityisesti usein on ongelma, kuten hemolyysi.

  • 2 Miksi hemolyysi on mahdollista verikokeessa??
  • 3 Kuinka vakuuttaa itsesi hemolyysiltä testejä tehtäessä?

Verenkeräyssäännöt

Henkilön, joka aikoo lahjoittaa verta laskimo- tai sormianalyysiä varten, on kysyttävä, miten se tehdään oikein.

Sinun on varmistettava, että joidenkin testien suorittamiseksi sinun ei tarvitse saada verta sormesta vaan laskimosta useista syistä:

  • Osa verisoluista, kun ne otetaan sormesta, hajoaa, muodostuu mikroskooppisia hyytymiä, mikä vaikeuttaa analyysia. Toistuvien verinäytteiden välttämiseksi on suositeltavaa ottaa materiaali laskimosta;
  • Verinäytteestä laskimosta käytetään turvallisia, kertakäyttöisiä tyhjiöjärjestelmiä, jotka täyttävät kansainväliset standardit;
  • Joitakin testejä ei voida tehdä sormenpään verellä;
  • Veren ottaminen laskimosta kestää useita sekunteja. Se on turvallinen, kivuton, mikä on tärkeää otettaessa näytteitä pieniltä lapsilta.
  • Korkeasti koulutetut lääketieteen ammattilaiset saavat ottaa verta laskimosta.


Verenkeräyssäännöt

Mikä tämä tauti on

Veri koostuu monista komponenteista: proteiineista, verihiutaleista, punasoluista, fibriineistä ja muista. Hän on vastuussa ravinteiden ja hapen toimittamisesta kaikkiin sisäelimiin ja kudoksiin..
Vakavan verenhukan estämiseksi verisuonten vaurioitumisen yhteydessä tarjotaan verihyytymien muodostumisprosessi kudostekijän tullessa verenkiertoon. Jos tämä prosessi häiriintyy, se osoittaa taudin läsnäoloa.

Huono veren hyytyminen liittyy tiettyjen entsyymien puutteeseen. Verihiutaleiden tuotanto on vähentynyt. Tämä patologia on vaarallista ihmisten terveydelle ja elämälle. Jos verisuonivaurio on vakava, vakava verenhukka voi johtaa kuolemaan.

Provosoivasta tekijästä riippuen voi olla useita vastauksia kysymykseen, mitä tautia kutsutaan:

  1. Jos patologiaan liittyy fibrinogeenin puute veressä, hyytymishäiriötä kutsutaan fibrinopeniaksi..
  2. Kun perinnöllisellä tekijällä on keskeinen rooli, tautia kutsutaan yleensä hemofiliaksi. Enimmäkseen miehet kärsivät tästä ongelmasta..
  3. Verihiutaleiden puutteesta johtuvaa tautia kutsutaan "trombosytopeniaksi".

Näillä sairauksilla on samanlaiset syyt ja niille ovat samat oireet..

Hyytymissyyt

Hemolyysi on veren punasolujen tuhoutuminen hemoglobiinin vapautumisen myötä. Hemolyysi on fysiologista (normaalia) ja patologista. Fysiologinen hemolyysi tapahtuu punasolujen käyttöiän lopussa, joka kestää neljä kuukautta. Patologisella hemolyysillä veren punasolut kuolevat ennenaikaisesti. Hyytymisen estämiseksi analysoitava veri stabiloidaan säilöntäaineilla.

Hemolyysin syyt, kun otetaan verta sormesta ja laskimosta, johtuvat kokonaan hoitohenkilökunnan ammattitaidottomasta toiminnasta. Joko sääntöjä verinäytteen ottamiseksi analyysia varten rikotaan tai biologisen materiaalin säilyttämisen ehdot eivät täyty.

Hemolyysin aikana veri voi hyytyä heti sen ottamisen jälkeen tai lyhyen ajan kuluttua, ja analyysi on otettava uudelleen. Yksityiset klinikat, joiden maksettuihin palveluihin kuuluu verikoe, palauttavat rahat, jos analyysi epäonnistui.

Hemolyysi, kun verta otetaan laskimosta, tapahtuu sekä potilaan syystä että henkilöstön taitamattomasta toiminnasta.

Potilaan vika pienenee verenluovutuksen valmistelun rikkomiseen: rasvaisten ruokien syöminen suoraan, verinäytteenottopäivänä tai edellisenä päivänä. Rasvat emulgoivat verta aiheuttaen muutoksen sen kolloidisissa ominaisuuksissa. Punasolut eivät voi elää sellaisessa veressä ja kuolla.

Hemolyysi verinäytteenoton aikana johtaa analyysien suorittamisen mahdottomuuteen ja tarpeeseen toistaa menettely biomateriaalin saamiseksi analyysejä varten. Joten joissakin tapauksissa on tarpeen tehdä analyysi bilirubiinipitoisuudesta veressä. Tämä aine syntetisoidaan punasolujen hajoamisen aikana vapautuneesta hemoglobiinista eli hemolyysistä. Siksi hemolyysi, kun otetaan veri bilirubiinille, tekee materiaalista analysointikelvotonta: bilirubiinin määrä arvioidaan tietoisesti yliarvioiduksi.


Verenottovirheiden tulokset

Lääketieteellisen henkilöstön vika on seuraava:

  • Likainen koeputki. Astian seinämiin jäi jälkiä edellisestä analyysistä. On hyvä, jos hemolyysi tapahtuu välittömästi. Muuten on mahdollista saada vääristyneitä tutkimustuloksia;
  • Säilöntäainetta ei kaadettu koeputkeen tai valmistettiin sopimatonta pitoisuutta oleva liuos;
  • Korkea verinäytteenottotiheys. Ruiskun nopean täyttämisen aiheuttama tyhjiö johtaa punasolujen välittömään tuhoutumiseen;
  • Aseptisääntöjen noudattamatta jättäminen. Kun biologista materiaalia siirretään koeputkesta koeputkeen, mikro-organismien aktiivisuus voi aiheuttaa hemolyysiä;
  • Kuljetussääntöjen noudattamatta jättäminen. Tilanteet, joissa veri otetaan yhdessä paikassa ja tutkitaan toisessa, ovat melko yleisiä. Jos veriputkien pakkaamista koskevia sääntöjä ei noudateta ja ne altistuvat tärinälle tai tärinälle, mikä vaikuttaa negatiivisesti verisoluihin;
  • Varastointisääntöjen rikkominen. Veriputkien läsnäolo tärisevässä jääkaapissa edistää hemolyysin syyn kehittymistä. Suoran auringonvalon ja korkeiden lämpötilojen tai jäätymisen tuhoavat vaikutukset edistävät myös veren hemolyysin syiden kehittymistä.

Mikä on hemolyysi?

Hemolyysi on normaali fysiologinen prosessi veressä. Tämän prosessin vaikutuksesta erytrosyytit (punasolut) puhkeavat ja niiden hemoglobiini tulee ulos. Luonnollisissa olosuhteissa (astian sisällä) punasolu elää keskimäärin 120 päivää. Sitten hänen "kuolemansa" tapahtuu - hemolyysi.

Verimateriaalia otettaessa se sekoitetaan koeputkeen erityisen säilöntäaineen kanssa, joka lisätään tarkalleen hemolyysin estämiseksi. Jos verinäytteen tekniikkaa kuitenkin rikotaan, sen hyytyminen voi tapahtua lyhyen ajan kuluttua tai jopa välittömästi..

Ennakoimaton hemolyysi tekee veren käyttökelvottomaksi ja analyysi on aina tehtävä uudelleen. Sadassa prosentissa tapauksista tämä johtuu joko huomaamattomasta terveydenhuollon työntekijästä tai varastointiehtojen rikkomisesta. Monet yksityiset klinikat ja laboratoriot harjoittavat jopa hyvityksiä tällaisesta epäonnistuneesta analyysistä..

Kuinka välttää

Kun otetaan verta analyysiä varten, vähän riippuu potilaasta. Tärkeintä on valita klinikka, jolla on luotettava maine. Hemolyysin yhteydessä näyte voidaan ottaa uudelleen. Mutta harvat ihmiset tuhlaavat mielellään aikaa ja joissakin tilanteissa ja rahaa huonolaatuisen palvelun takia. On vielä pahempaa, jos hemolyysi tapahtuu, kun otetaan verta imeväiseltä tai lapselta. Aivan analyysimenetelmä, erityisesti laskimosta, aiheuttaa lapsille pelon. Vanhempien on epämiellyttävää seurata vauvan kärsimystä, joka on laskimotukittu useita kertoja..

Tällaisen tilanteen estämiseksi on tarpeen osoittaa kiinnostusta hoitohenkilökunnan työoloihin. Sinun tulee kysyä, missä ja milloin analyysi tehdään, miten se kuljetetaan ja missä olosuhteissa se varastoidaan.

On välttämätöntä ottaa toimenpide vakavasti ja huolehtia instrumenttien steriileydestä, jotta vältetään näytteestä otetun verinäytteen hemolyysi sekä henkilökohtaisen ajan ja rahan kustannukset uudelleentestausta varten. On hyvä olla mukana ruisku, steriilit käsineet ja koeputki. Ei ole paikallaan valvoa henkilökohtaisesti säilöntäaineen lisäämistä koeputkeen.

Ennen kuin valitset yksityisen klinikan verikoetta varten, sinun on luettava sen työn arviot. Potilaiden usein tekemät valitukset veren hyytymisestä valinnan aikana analyysia varten tietyssä laboratoriossa viittaavat siihen, että on parempi ottaa yhteys toiseen laitokseen.

Lääketieteellisen laitoksen häikäilemätön johto voi nimenomaisesti määrätä toistuvia toimenpiteitä toivoen saavansa rahaa uudelleen. Näissä tapauksissa sinun on vaadittava hyvitystä ja otettava yhteys toiseen laboratorioon..

Testiin valmistautumisen puute voi aiheuttaa veren soveltumattomuuden tutkimukseen

Lähes jokaisella henkilöllä on sairauden sattuessa verikoe laskimosta. Laskimon veren avulla voit todellakin oppia suurimmasta osasta ihmiskehossa tapahtuvia prosesseja. Tämän materiaalin ansiosta lääkäri pystyy selvittämällä analyysituloksen selvittämään välittömästi, onko kehossa tulehdusprosessi ja mitkä hoitomenetelmät ovat tehokkaampia tässä tilanteessa. Mutta tarkan tiedon saamiseksi veri on luovutettava kaikkien sääntöjen mukaisesti.
Sinun tulisi varautua analyysin toimittamiseen pari päivää ennen määrättyä päivää. Tänä aikana ruokavaliosta suljetaan pois elintarvikkeet, jotka sisältävät runsaasti rasvaa, sekä alkoholijuomat. Kun luovutetaan verta laskimosta, henkilön on oltava tyhjään vatsaan.

Jos näitä vaatimuksia ei noudateta, on olemassa suuri riski, että virheellisen tuloksen lisäksi saadaan myös verikokeita tapahtuneen hemolyysin takia..

Hemolyysi on potilaan tunnistama useammin vasta, kun käy ilmi, että analyysi päättyi epäonnistumiseen veren hyytymisen takia. Hemolyysi on luonnollinen prosessi, jossa punasolut tuhoutuvat ja jonka aikana hemoglobiini vapautuu. Tämä prosessi aiheuttaa veren hyytymistä. Voit välttää tällaiset ongelmat analyysissä noudattamalla ennen analyysin aloittamista sovellettuja valmistelusääntöjä..

Ja vaikka useimmiten hemolyysin syyt ovat piilossa testin virheellisessä valmistelussa, on muitakin syitä, jotka voivat tehdä verestä tutkimukseen soveltumatonta.

Hyytymisindikaattorit ja niiden määrä

Verenvuotoaika on aika, jonka aikana hyytymä muodostuu, kun ihon eheys vaarantuu. Tämä on perustutkimus, jossa arvioidaan verisuonten seinämien toimintaa ja tilaa. Terveellä ihmisellä laskimoverta 5-10 minuutissa, kapillaariverta - enintään 2 minuuttia.
- hyytymisproteiini, joka on tärkeä trombiinin osa, yleensä se on 78–142%.

Trombiiniaika eli APTT on ajanjakso, jonka aikana veren hyytyminen tapahtuu, se on 11-17,8 sekuntia.

Fibrinogeeni on plasman proteiini, joka on vastuussa veritulpan muodostumisesta. Sen normaali pitoisuus on 2,00 - 4,00 g / l; - 1,25-3,00 g / l.

Antitrombiini - spesifinen proteiini, joka varmistaa verihyytymän resorption.

Uhka raskaana oleville naisille

Trombofiliaa esiintyy usein odottavilla äideillä raskauden aikana mahdollisesti esiintyvien komplikaatioiden vuoksi.

Tämä tauti voi aiheuttaa keskenmenon..

Raskaana olevilla naisilla taipumus trombofiliaan lisääntyy jyrkästi, ja jos naisen veren hyytymistä havaittiin ennen raskauden alkua, tauti lisääntyy lapsen kantamisen yhteydessä. Seurauksena voi olla myöhäinen toksikoosi, istukka kuoriutuu ja keskenmeno-oireyhtymä voi kehittyä. Ennenaikaisia ​​synnytyskipuja voi esiintyä, ja joissakin tapauksissa kaikki loppuu sikiön kuolemaan.

Kaikki tämä johtuu siitä, että syntymätön lapsi ruokkii istukan, jossa on paljon verisuonia. Paksuuntuneella verellä se ei saa tarvittavia ravintoaineita ja happea, mikä johtaa kasvun ja kehityksen hidastumiseen. Näiden ongelmien lievittämiseksi lääkärit käyttävät verenohennuslääkkeitä. Ne pistetään naisille..

Vaikutus analyysitulokseen

Hemolyysi voi häiritä verikokeen määrittämistä vapauttamalla aineita punasoluista plasmaan tai aiheuttamalla analyyttisiä häiriöitä.

Punasolujen hajoamisen myötä aineet tunkeutuvat plasmaan, jolla solunulkoisessa nesteessä on erilainen edustus kuin punasolujen solunsisäisessä sisällössä. Kun määritetään analyytti verestä, nämä aineet voivat vaikuttaa merkittävästi tuloksiin, koska niiden pitoisuus punasoluissa on useita kertoja suurempi kuin plasmassa (veriseerumissa).

Plasman laimennus

Verisolujen solunsisäinen nestepitoisuus laimentaa plasman sisältämän analyytin pitoisuuden. Näitä ovat erityisesti glukoosi, bilirubiini, Na ja Cl.

Punasolujen entsymaattinen analyysi

Glukoosi-6-fosfaattidehydrogenaasin puuttuessa glutationin pelkistys vähenee. Punasolut (niiden kalvo) ovat alttiita reaktiivisten happilajien vaurioille.

Ikenetesti

Kumitesti on diagnostinen testi (seulonta) paroksismaaliselle yölliselle hemoglobinurialle (PNH). Punasoluja inkuboidaan seerumissa, joka on tehty happamaksi pH-arvoon 6,2, hapan ympäristö aktivoi komplementin ja patologiset punasolut ovat hemolyysille alttiita.

Tämä menetelmä havaitsee solukalvoon liittyvät proteiinit, jotka ovat mukana seuraavissa prosesseissa:

  • suoja komplementin lyyttisiltä vaikutuksilta;
  • 2 proteiinia (MIRL ja DAF) on merkitty vasta-aineiden, joiden kanssa ne spesifisesti vuorovaikutuksessa ovat, CD-55 ja CD-59.

Veren hyytyminen elämän aikana ja kuoleman jälkeen

Äskettäin kysyin itseltäni sellaisen kysymyksen kuin veren hyytyminen ruumiissa. Tietysti tiesin veren hyytymismekanismin, mutta minulta puuttui syvällisempää tietoa, mukaan lukien tieto veren tilasta kuoleman jälkeen. Kiipeäessäni joukon Internet-sivustoja, niukalla nopeudella, löysin niin vähän tietoa kuolemantapauksen jälkeisestä veren hyytymisestä, kaikki, mitä onnistuin löytämään, kun hermojani pidettiin, sisältyi tähän vaatimattomaan artikkeliin.

Aloitan selittämällä veren hyytymismekanismin loukkaantumisen yhteydessä..

Veren hyytyminen kosketuksissa loukkaantuneiden kudosten kanssa kestää 5-10 minuuttia. Pääaika tässä prosessissa käytetään protrombinaasin muodostumiseen, kun taas protrombiinin siirtyminen trombiiniin ja fibrinogeeniin fibriiniin tapahtuu melko nopeasti. Luonnollisissa olosuhteissa veren hyytymisaika voi lyhentyä (hyperkoagulaatio kehittyy) tai pidentyä (tapahtuu hypokoagulaatiota).

Veren hyytymisnopeuden määrittämiseen on useita eri tapoja. Yksinkertaisimmalla menetelmällä laboratorion avustaja levittää sormesta otetun standardikokoisen veripisaran lasille ja kastetaan siihen ohuella lasikapillaarilla puolen minuutin välein. Ensimmäisen fibriinilangan ulkonäkö vedettäessä kapillaari tipasta osoittaa hyytymisen alkua.

Hyytymisaika on likimääräinen indikaattori monivaiheisesta entsymaattisesta prosessista, jonka seurauksena liukoinen fibrinogeeni muuttuu liukenemattomaksi fibriiniksi. Samalla veren hyytymisaikaa voidaan lyhentää vain veren protrombinaasin muodostumisen kiihdyttämisen seurauksena (I - hyytymisen ensimmäinen vaihe - lisääntynyt kontaktiaktivaatio, antikoagulanttien tason lasku) eikä II ja III faasin kiihtyvyydestä. Siksi veren hyytymisajan lyhentäminen viittaa aina protrombinaasin lisääntyneeseen muodostumiseen kehossa. Johtuen siitä, että veren protrombinaasi hyytymisprosessin parantamiseksi korvataan helposti kudoksella, jonka muodostuminen saadaan päätökseen 2-4 kertaa nopeammin (1-2 minuutissa), veren hyytymisaikojen lyheneminen johtuu usein kudoksen tromboplastiinin esiintymisestä verenkierrossa mekaanisten kudosvaurioiden vuoksi (palovammat, suuret leikkaukset, yhteensopimattoman verensiirto, sepsis, vaskuliitti jne.).

Hyytymisajan lyheneminen osoittaa tarpeen välttää hyperkoagulaatio, joka usein uhkaa tromboosia ja tromboemboliaa. Veren hyytyminen hidastuu merkittävästi protrombiinin muodostumistekijöiden (pääasiassa VIII, IX ja XI) synnynnäisen tai hankitun puutteen takia, jolloin veren antikoagulanttien pitoisuus kasvaa sekä fibrinogeenin ja fibriinin hajoamistuotteet. Veren hyytymisaika (Sukharevin mukaan) on normaalia: 2-5 minuuttia.

Hyytymisajan pidentyminen: Plasmatekijöiden merkittävä puute (protrombiinikompleksiin sisältyvät IX, VIII, XII, I tekijät); Perinnöllinen koagulopatia; Fibrinogeenin muodostumishäiriöt; Maksasairaus; Hepariinihoito. Hyytymisajan lyhentäminen: Hyperkoagulaatio massiivisen verenvuodon jälkeen leikkauksen ja synnytyksen jälkeen; Vaiheen I (hyperkoaguloituva) DIC-oireyhtymä. Synteettisten ehkäisyvalmisteiden sivuvaikutukset. Todettiin, että akuutin verenhukan, hypoksian, voimakkaan lihasten, tuskallisen ärsytyksen, stressin, veren hyytymisen kiihtyminen on merkittävästi kiihtynyt, mikä voi johtaa fibriinimonomeerien ja jopa fibriinien ilmestymiseen verisuonikerroksessa..

Suojaavan luonteen omaavan fibrinolyysin samanaikaisen aktivoinnin vuoksi syntyvät fibriinihyytymät liukenevat nopeasti eivätkä vahingoita terveellistä kehoa. Veren hyytymisen kiihtyminen ja lisääntynyt fibrinolyysi kaikissa näissä olosuhteissa johtuvat autonomisen hermoston sympaattisen osan sävyn lisääntymisestä ja adrenaliinin ja noradrenaliinin pääsystä verenkiertoon. Tässä tapauksessa aktivoituu Hageman-tekijä, joka johtaa protrombinaasin muodostumisen ulkoisen ja sisäisen mekanismin käynnistymiseen sekä Hagemanista riippuvan fibrinolyysin stimulointiin. Lisäksi adrenaliinin vaikutuksesta apoproteiini III: n, tromboplastiinin komponentin, muodostuminen lisääntyy, ja havaitaan solukalvojen erottuminen endoteelista, jolla on tromboplastiinin ominaisuuksia, mikä osaltaan nopeuttaa veren hyytymistä. TAP ja urokinaasi vapautuvat myös endoteelista, mikä johtaa fibrinolyysin stimulointiin. Jos autonomisen hermoston parasympaattisen osan sävy lisääntyy (vagus-hermon ärsytys, ACh: n, pilokarpiinin antaminen), veren hyytymisen kiihtyminen ja fibrinolyysin stimulaatio. Näissä olosuhteissa tromboplastiini- ja plasminogeeniaktivaattorit vapautuvat sydämen ja verisuonten endoteelista..

Veren hyytyminen ruumiissa.

Pitkän sairauden jälkeisen hitaan kuoleman seurauksena ruumis voi olla sekä nestemäistä että hyytynyttä verta. Välitön kuolema, toisin sanoen väkivaltainen kuolema, ruumis sisältää yleensä nestemäistä verta. Äkillisesti kuolleiden veri hyytyy useimmissa tapauksissa enemmän tai vähemmän lyhyeksi ajaksi ja muuttuu sitten taas nestemäiseksi. Joka tapauksessa ruumiin veri on vähemmän altis hyytymiselle kuin elävän ihmisen veri. Mutta näiden prosessien säännönmukaisuutta ei ollut mahdollista määrittää ajoissa. Ruumis hyytynyt veri voi nesteytyä kolmenkymmenessä minuutissa, mutta joissakin tapauksissa myös kolmen päivän kuluttua..

Veren hyytyminen tai hyytyminen riippuu todennäköisesti siitä, missä kehon osassa veri oli. Niihin vaikuttavat myös lukuisat fyysiset ja biologiset prosessit, jotka tapahtuivat ennen kuolemaa, kuoleman aikana ja sen jälkeen ja tapahtuivat eri tavalla kaikissa kuolemantapauksissa. Esimerkiksi nopean kuoleman tapauksessa sydämen veri ei hyyty ja hitaassa kuolemassa se hyytyy.

Tromboosi (kreikkalaisesta. Tromboosi) on intravitaalinen veren hyytyminen verisuonen ontelossa, sydämen onteloissa tai tiheiden massojen menetys verestä. Tuloksena olevaa veritulppaa kutsutaan trombiksi..

Veren hyytymistä havaitaan verisuonissa kuoleman jälkeen (kuolemanjälkeinen veren hyytyminen). Ja tiheitä verimassoja, jotka samaan aikaan putosivat, kutsutaan veren kuolemanjälkeiseksi. Veren hyytyminen, nestemäisen veren muuttuminen joustavaksi hyytymäksi; ihmiskehon ja eläinten suojaava reaktio, joka estää verenhukan. Veren hyytyminen etenee sarjana biokemiallisia reaktioita, joita esiintyy veren hyytymistekijöiden (CSF) - joukon plasman proteiineja ja Ca2-ioneja - osallistumisella+.

Kuinka veren hyytyminen toimii?

  • 26814
  • 22.1
  • viisi
  • 8

Veritulpan muodostuminen verenkierrossa. Verisuoni on täynnä verisoluja paljon tiheämmin kuin tässä kuvassa on esitetty, joten tilanne muistuttaa murskaa tullessaan liukuportaisiin metrossa. Pienet ja suhteellisen harvat valkosolut - verihiutaleet: Oikealla näet, kuinka ne aktivoituvat, muuttavat muotoa ja kiinnittyvät verisuonen seinämään muodostaen aggregaatin - trombin.

Kirjoittaja
  • Mikhail Panteleev
  • Toimittajat
    • Anton Chugunov
    • Andrey Panov
    • Biomolekyylit
    • Lääke
    • Prosessit

    Veren hyytyminen on erittäin monimutkainen ja monin tavoin edelleen salaperäinen biokemiallinen prosessi, joka käynnistyy, kun verenkiertoelimistö vaurioituu ja johtaa veriplasman muuttumiseen hyytelömäiseksi hyytymäksi, joka sulkee haavan ja pysäyttää verenvuodon. Tämän järjestelmän rikkomukset ovat erittäin vaarallisia ja voivat johtaa verenvuotoon, trombooseihin tai muihin patologioihin, jotka yhdessä ovat vastuussa leijonan osuudesta kuolleisuudesta ja vammaisuudesta nykymaailmassa. Tässä tarkastellaan tämän järjestelmän rakennetta ja puhutaan sen tutkimuksessa uusimmista saavutuksista..

    Jokainen, joka ainakin kerran elämässään sai naarmun tai haavan, sai näin upean tilaisuuden tarkkailla veren muutosta nesteestä viskoosiksi, virtaamattomaksi massaksi, mikä johtaa verenvuodon lopettamiseen. Tätä prosessia kutsutaan veren hyytymiseksi, ja sitä ohjaa monimutkainen biokemiallisten reaktioiden järjestelmä..

    Jonkinlainen järjestelmä verenvuodon pysäyttämiseksi on ehdottoman välttämätöntä kaikille monisoluisille organismeille, joilla on nestemäinen sisäympäristö. Veren hyytyminen on myös elintärkeää meille: mutaatiot tärkeimpien hyytymisproteiinien geeneissä ovat yleensä tappavia. Valitettavasti kehomme monien järjestelmien joukossa häiriöt, joiden työssä esiintyy vaaraa terveydelle, veren hyytyminen on myös ehdottomasti tärkein välitön kuolinsyy: ihmiset sairastuvat erilaisiin sairauksiin, mutta kuolevat melkein aina veren hyytymishäiriöihin. Syöpä, sepsis, trauma, ateroskleroosi, sydänkohtaus, aivohalvaus - useimpien sairauksien kohdalla välittömä kuolinsyy on hyytymisjärjestelmän kyvyttömyys ylläpitää tasapainoa nestemäisen ja kiinteän veritilan välillä kehossa.

    Jos syy tiedetään, miksi emme voi taistella sitä vastaan? Taistelu on tietysti mahdollista ja välttämätöntä: tutkijat luovat jatkuvasti uusia menetelmiä hyytymishäiriöiden diagnosoimiseksi ja hoitamiseksi. Mutta ongelmana on, että taittojärjestelmä on hyvin monimutkainen. Ja monimutkaisten järjestelmien säätötiede opettaa, että tällaisia ​​järjestelmiä on ohjattava erityisellä tavalla. Heidän reaktionsa ulkoisiin vaikutuksiin on epälineaarinen ja arvaamaton, ja halutun tuloksen saavuttamiseksi sinun on tiedettävä, mihin ponnistaa. Yksinkertaisin analogia: paperilentokoneen laukaisemiseksi ilmaan riittää, että heität sen oikeaan suuntaan; samaan aikaan, jotta voit ottaa pois lentokoneen, sinun on painettava ohjaamon oikeat painikkeet oikeaan aikaan ja oikeassa järjestyksessä. Ja jos yrität käynnistää lentokoneen, jonka heitto on kuin paperilentokone, se loppuu huonosti. Samoin kuin hyytymisjärjestelmässä: hoidon onnistumiseksi sinun on tiedettävä "kontrollipisteet".

    Veren hyytyminen on vasta viime aikoihin asti vastustanut onnistuneesti tutkijoiden yrityksiä ymmärtää sen työtä, ja vasta viime vuosina on tapahtunut laadullinen harppaus. Tässä artikkelissa kerromme sinulle tästä upeasta järjestelmästä: miten se toimii, miksi sitä on niin vaikea tutkia ja - mikä tärkeintä - kerromme sinulle viimeisimmistä löydöksistä sen ymmärtämiseksi, miten se toimii..

    Kuinka veren hyytyminen toimii

    Verenvuodon lopettaminen perustuu samaan ajatukseen, jota kotiäidit käyttävät hyytelömäisen lihan valmistamiseen - nesteen muuttumisesta geeliksi (kolloidijärjestelmä, jossa muodostuu molekyyliverkko, joka pystyy pitämään soluissaan tuhatkertaisen painon nesteessä vesisidosten avulla vesimolekyylien kanssa). Muuten, samaa ajatusta käytetään vauvojen kertakäyttövaippoihin, joihin asetetaan märänä paisuva materiaali. Fyysisestä näkökulmasta sinun on ratkaistava sama ongelma siellä kuin hyytymisessä - vuotojen torjuminen pienellä vaivalla..

    Verihyytymä on keskeinen linkki hemostaasissa (verenvuodon pysäyttäminen). Hemostaasin toinen linkki on erityisiä soluja - verihiutaleita - jotka pystyvät kiinnittymään toisiinsa ja loukkaantumiskohtaan pysäyttävän veritulpan luomiseksi.

    Koagulaation biokemian yleinen käsitys voidaan saada kuviosta 1, jonka alaosassa on esitetty reaktio liukoisen proteiinifibrinogeenin konversiosta fibriiniksi, joka sitten polymeroidaan verkoksi. Tämä reaktio on ainoa osa kaskadista, jolla on suora fyysinen merkitys ja joka ratkaisee selkeän fyysisen ongelman. Muiden reaktioiden rooli on yksinomaan sääntely: varmistaa fibrinogeenin muuntuminen fibriiniksi vain oikeassa paikassa ja oikeaan aikaan.

    Kuva 1. Veren hyytymisen pääreaktiot. Koagulaatiojärjestelmä on kaskadi - reaktiosarja, jossa kunkin reaktion tuote toimii seuraavan katalysaattorina. Tämän kaskadin tärkein "sisäänkäynti" on sen keskiosassa tekijöiden IX ja X tasolla: kudostekijäproteiini (nimetty kaaviossa TF: ksi) sitoo tekijä VIIa, ja tuloksena oleva entsymaattinen kompleksi aktivoi tekijät IX ja X. Kaskadin tulos on fibriiniproteiini kykenee polymeroitumaan ja muodostamaan hyytymän (geeli). Valtaosa aktivaatioreaktioista on proteolyysireaktioita, ts. osittainen proteiinin hajoaminen lisäämällä sen aktiivisuutta. Lähes jokainen hyytymistekijä estetään välttämättä tavalla tai toisella: palaute on välttämätöntä järjestelmän vakaan toiminnan kannalta.

    Selite: Hyytymistekijöiden muuntamisen reaktiot aktiivisiksi muodoiksi esitetään yksipuolisilla ohuilla mustilla nuolilla. Tässä tapauksessa kiharat punaiset nuolet osoittavat, minkä entsyymien aktivaatio tapahtuu. Aktivoitumisreaktioiden menetys estämisen seurauksena on osoitettu ohuilla vihreillä nuolilla (yksinkertaisuuden vuoksi nuolet kuvataan yksinkertaisesti "paeta", eli ei ole esitetty, millä estäjillä sitoutuminen tapahtuu). Palautuvat monimutkaiset muodostumisreaktiot on osoitettu kaksipuolisilla ohuilla mustilla nuolilla. Hyytymisproteiinit on merkitty joko nimillä, roomalaisilla numeroilla tai lyhenteillä (TF = kudostekijä, PC = proteiini C, APC = aktivoitu proteiini C). Ruuhkien välttämiseksi kaavio ei näytä: trombiinin sitoutuminen trombomoduliiniin, verihiutaleiden aktivaatio ja eritys, hyytymisen kontaktiaktivaatio.

    Fibrinogeeni muistuttaa sauvaa, jonka pituus on 50 nm ja paksuus 5 nm (kuva 2a). Aktivointi antaa sen molekyylien tarttua yhteen fibriinilangaksi (kuva 2b) ja sitten kuiduksi, joka pystyy haarautumaan ja muodostamaan kolmiulotteisen verkon (kuva 2c).

    Kuva 2. Fibriinigeeli. a - Fibrinogeenimolekyylin kaavamainen rakenne. Sen perusta koostuu kolmesta parista peilattuja polypeptidiketjuja a, β, γ. Molekyylin keskellä voit nähdä sitoutumisalueet, jotka ovat käytettävissä, kun trombiini leikkaa fibrinopeptidit A ja B (kuvassa FPA ja FPB). b - Kuitukuituyhdistelmämekanismi: molekyylit kiinnittyvät toisiinsa "päällekkäin" pää-keskusta-periaatteen mukaisesti muodostaen kaksisäikeisen kuidun. c - geelin elektronimikroskooppi: fibriinikuidut voivat tarttua yhteen ja hajota muodostaen monimutkaisen kolmiulotteisen rakenteen.

    Kuva 3. Trombiinimolekyylin kolmiulotteinen rakenne. Kaavio osoittaa aktiivisen kohdan ja molekyylin osat, jotka ovat vastuussa trombiinin sitoutumisesta substraatteihin ja kofaktoreihin. (Aktiivinen kohta on osa molekyyliä, joka tunnistaa suoraan pilkkomiskohdan ja suorittaa entsymaattisen katalyysin.) Molekyylin ulkonevat osat (eksosiitit) mahdollistavat trombiinimolekyylin "vaihtamisen", mikä tekee siitä monitoimisen proteiinin, joka kykenee toimimaan eri moodeissa. Esimerkiksi trombomoduliinin sitoutuminen eksosiittiin I estää fyysisesti pääsyn trombiiniin prokoagulanttisubstraateille (fibrinogeeni, tekijä V) ja stimuloi allosterisesti aktiivisuutta proteiini C: lle.

    Fibrinogeeniaktivaattoritrombiini (kuva 3) kuuluu seriiniproteinaasien perheeseen - entsyymeihin, jotka pystyvät pilkkomaan peptidisidoksia proteiineissa. Se on ruoansulatusentsyymien trypsiini ja kymotrypsiini sukulainen. Proteinaasit syntetisoidaan inaktiivisessa muodossa, jota kutsutaan tsymogeeniksi. Niiden aktivoimiseksi on välttämätöntä katkaista peptidisidos, joka pitää aktiivisen kohdan sulkevan proteiinin osan. Siten trombiini syntetisoidaan protrombiinin muodossa, joka voidaan aktivoida. Kuten kuviosta nähdään 1 (jossa protrombiini on nimetty tekijä II), tämä katalysoi tekijä Xa.

    Yleensä hyytymisproteiineja kutsutaan tekijöiksi, ja ne on numeroitu roomalaisilla numeroilla virallisen löytöjärjestyksessä. Hakemisto "a" tarkoittaa aktiivista muotoa, ja sen puuttuminen tarkoittaa ei-aktiivista edeltäjää. Oikeinimiä käytetään myös kauan löydetyille proteiineille, kuten fibriinille ja trombiinille. Joitakin numeroita (III, IV, VI) ei käytetä historiallisista syistä.

    Hyytymisaktivaattori on kudostekijänä kutsuttu proteiini, jota on läsnä kaikkien kudosten solukalvoissa paitsi endoteeliä ja verta. Siksi veri pysyy nestemäisenä vain siitä syystä, että se on normaalisti suojattu ohut endoteelin suojakalvo. Jos astian eheyttä rikotaan, kudostekijä sitoo tekijän VIIa plasmasta, ja niiden kompleksi - nimeltään ulkoinen tenaasi (tenase tai Xase sanasta kymmenen - kymmenen, eli aktivoidun tekijän määrä) - aktivoi tekijän X.

    Trombiini aktivoi myös tekijät V, VIII, XI, mikä johtaa oman tuotannon kiihtyvyyteen: tekijä XIa aktivoi tekijä IX: n ja tekijät VIIIa ja Va sitoutuvat tekijöihin IXa ja Xa, vastaavasti lisäämällä niiden aktiivisuutta suuruusluokittain (tekijöiden IXa ja VIIIa kompleksia kutsutaan sisäiseksi tenase). Näiden proteiinien puute johtaa vakaviin häiriöihin: esimerkiksi tekijöiden VIII, IX tai XI puuttuminen aiheuttaa vakavimman taudin hemofilian (kuuluisa "kuninkaallinen tauti", joka oli sairas Tsarevich Aleksei Romanovista); ja tekijöiden X, VII, V tai protrombiinin puute on yhteensopimaton elämän kanssa.

    Tätä järjestelmän suunnittelua kutsutaan positiiviseksi palautteeksi: trombiini aktivoi proteiineja, jotka nopeuttavat omaa tuotantoa. Ja tässä herää mielenkiintoinen kysymys, miksi niitä tarvitaan? Miksi et voi saada reaktiota välittömästi nopeasti, miksi luonto tekee sen aluksi hitaaksi ja keksi sitten keinon kiihdyttää sitä edelleen? Miksi romahtavassa järjestelmässä on päällekkäisyyksiä? Esimerkiksi tekijä X voidaan aktivoida sekä kompleksilla VIIa-TF (ulkoinen tenaasi) että kompleksilla IXa-VIIIa (sisäinen tenaasi); se näyttää täysin turhalta.

    Hyytymisproteinaasin estäjiä on myös veressä. Tärkeimmät niistä ovat antitrombiini III ja kudostekijäreitin estäjä. Lisäksi trombiini kykenee aktivoimaan seriiniproteinaasi-proteiini C: n, joka hajottaa hyytymistekijät Va ja VIIIa, jolloin ne menettävät kokonaan aktiivisuutensa.

    Proteiini C on seriiniproteinaasin esiaste, hyvin samanlainen kuin tekijät IX, X, VII ja protrombiini. Se aktivoituu trombiinin kaltaisella tekijällä XI. Aktivoituna saatu seriiniproteinaasi ei kuitenkaan käytä entsymaattista aktiivisuuttaan muiden proteiinien aktivoimiseksi, vaan niiden inaktivoimiseksi. Aktivoitu proteiini C tuottaa useita proteolyyttisiä hajoamisia hyytymistekijöissä Va ja VIIIa, jolloin ne menettävät kokonaan kofaktoriaktiivisuutensa. Siten trombiini, hyytymiskaskadin tuote, estää omaa tuotantoa: tätä kutsutaan negatiiviseksi palautteeksi. Ja meillä on jälleen sääntelykysymys: miksi trombiini sekä kiihdyttää että hidastaa omaa aktivoitumistaan??

    Hyytymisen evoluutiomainen alkuperä

    Suojaavien verijärjestelmien muodostuminen alkoi monisoluisissa organismeissa yli miljardi vuotta sitten - itse asiassa vain veren ulkonäön yhteydessä. Hyytymisjärjestelmä itsessään on seurausta toisen historiallisen virstanpylvään - selkärankaisten ilmaantumisen noin viisisataa miljoonaa vuotta sitten - voittamisesta. Todennäköisesti tämä järjestelmä syntyi koskemattomuudesta. Uuden immuunireaktiojärjestelmän syntyminen, joka taisteli bakteereja vastaan ​​ympäröimällä ne fibriinigeelillä, johti vahingossa tapahtuvaan sivuvaikutukseen: verenvuoto alkoi pysähtyä nopeammin. Tämä mahdollisti lisätä verenkiertoelimistön virtausten painetta ja voimaa, ja verisuonijärjestelmän parantaminen eli kaikkien aineiden kuljetuksen parantaminen avasi uusia näköaloja kehitykselle. Kuka tietää, onko hyytymisen esiintyminen ollut etu, joka antoi selkärankaisten ottaa nykyisen paikkansa maan biosfäärissä.?

    Useissa niveljalkaisissa (kuten hevosenkengrapu) on myös hyytymistä, mutta se syntyi itsenäisesti ja pysyi immunologisissa rooleissa. Hyönteiset, kuten muut selkärangattomat, pääsevät yleensä läpi verihiutaleiden aggregaatioon (tarkemmin sanottuna amoebosyytit - verihiutaleiden kaukaiset sukulaiset) perustuvalla verenvuodon säätöjärjestelmällä. Tämä mekanismi on varsin toimiva, mutta se asettaa perustavanlaatuisia rajoituksia verisuonijärjestelmän tehokkuudelle, samoin kuin henkitorven hengitysmuoto rajoittaa hyönteisen suurinta mahdollista kokoa.

    Valitettavasti olennot, joilla on hyytymisjärjestelmän välimuotoja, ovat melkein kaikki sukupuuttoon. Ainoa poikkeus on leuaton kala: nampin hyytymisjärjestelmän genomianalyysi osoitti, että se sisältää paljon vähemmän komponentteja (eli paljon yksinkertaisempaa) [6]. Leukakaloista nisäkkäisiin hyytymisjärjestelmät ovat hyvin samanlaisia. Soluhemostaasijärjestelmät toimivat myös samanlaisilla periaatteilla, huolimatta siitä, että pienet, ydinvapaat verihiutaleet ovat ominaisia ​​vain nisäkkäille. Muissa selkärankaisissa verihiutaleet ovat suuria soluja, joissa on ydin.

    Yhteenvetona voidaan todeta, että hyytymisjärjestelmä on tutkittu hyvin. Siitä ei ole löydetty uusia proteiineja tai reaktioita viidentoista vuoden ajan, mikä on ikuisuus nykyaikaiselle biokemialle. Tietenkään tällaisen löydön mahdollisuutta ei voida täysin sulkea pois, mutta toistaiseksi ei ole olemassa yhtä ilmiötä, jota emme pystyisi selittämään käytettävissä olevan tiedon avulla. Pikemminkin päinvastoin, järjestelmä näyttää paljon monimutkaisemmalta kuin sen pitäisi olla: muistamme, että kaikesta tästä (melko hankalasta!) Cascadesta geeliytymiseen liittyy tosiasiassa vain yksi reaktio, ja kaikki loput tarvitaan ymmärrettävään sääntelyyn..

    Siksi tutkijat-koagulologit, jotka työskentelevät eri aloilla - kliinisestä hemostasiologiasta matemaattiseen biofysiikkaan - siirtyvät aktiivisesti kysymyksestä "Kuinka hyytyminen toimii?" kysymyksiin "Miksi taitto toimii tällä tavalla?", "Kuinka se toimii?" ja lopuksi: "Kuinka meidän on vaikutettava hyytymiseen halutun vaikutuksen saavuttamiseksi?" Ensimmäinen asia, joka on tehtävä vastauksena, on oppia tutkimaan hyytymistä kokonaisuutena eikä vain yksittäisiä reaktioita..

    Kuinka tutkia hyytymistä?

    Hyytymisen tutkimiseen on luotu erilaisia ​​malleja - kokeellisia ja matemaattisia. Mitä ne tarkalleen antavat sinun saada?

    Yhtäältä näyttää siltä, ​​että paras arvio kohteen tutkimiseen on itse esine. Tässä tapauksessa henkilö tai eläin. Tämä mahdollistaa kaikkien tekijöiden huomioon ottamisen, mukaan lukien verenkierto verisuonten läpi, vuorovaikutus verisuonten seinämien kanssa ja paljon muuta. Tässä tapauksessa ongelman monimutkaisuus ylittää kuitenkin kohtuulliset rajat. Taittomallit mahdollistavat tutkimuskohteen yksinkertaistamisen menettämättä sen olennaisia ​​piirteitä.

    Yritetään saada käsitys siitä, mitä vaatimuksia näiden mallien tulisi täyttää hyytymisprosessin oikean kuvaamiseksi in vivo..

    Kokeellisessa mallissa on oltava läsnä samat biokemialliset reaktiot kuin kehossa. Hyytymisjärjestelmän proteiinien ei tarvitse olla läsnä, vaan myös muiden hyytymisprosessin osallistujien - verisolut, endoteeli ja subendoteeli. Järjestelmän tulisi ottaa huomioon hyytymisen in vivo spatiaalinen heterogeenisuus: aktivaatio endoteelin vaurioituneelta alueelta, aktiivisten tekijöiden leviäminen, verenkierron läsnäolo.

    On luonnollista alkaa harkita hyytymismalleja in vivo -koagulaatiotutkimuksilla. Lähes kaikkien tämäntyyppisten lähestymistapojen perusta on kontrolloidun vamman aiheuttaminen koe-eläimelle hemostaattisen tai tromboottisen reaktion aikaansaamiseksi. Tätä reaktiota tutkitaan useilla menetelmillä:

    • verenvuotoajan seuranta;
    • eläimestä otetun plasman analyysi;
    • uhratun eläimen ruumiinavaus ja histologinen tutkimus;
    • trombin tarkkailu reaaliajassa mikroskopialla tai ydinmagneettisella resonanssilla (kuva 4).

    Kuva 4. Trombin muodostuminen in vivo laserin aiheuttamassa tromboosimallissa. Tämä kuva on toistettu historiallisesta teoksesta, jossa tutkijat pystyivät ensimmäistä kertaa seuraamaan veritulpan kehittymistä "elävänä". Tätä varten hyytymisproteiinien ja verihiutaleiden fluoresoivasti leimattujen vasta-aineiden konsentraatio injektoitiin hiiren vereen, ja asettamalla eläimen konfokaalimikroskoopin linssin alle (mahdollistamalla kolmiulotteisen skannauksen), he valitsivat arteriolin, jota voidaan käyttää optiseen tarkkailuun ihon alla ja vahingoittivat endoteelia laserilla. Vasta-aineet alkoivat kiinnittyä kasvavaan verihyytymään, mikä mahdollisti sen havaitsemisen.

    In vitro -koagulointikokeen klassinen muotoilu on, että veriplasma (tai kokoveri) sekoitetaan astiassa aktivaattorin kanssa, minkä jälkeen hyytymisprosessia seurataan. Havaintomenetelmän mukaan kokeelliset tekniikat voidaan jakaa seuraaviin tyyppeihin:

    • itse hyytymisprosessin seuranta;
    • hyytymistekijöiden pitoisuuden muutoksen seuraaminen ajan myötä.

    Toinen lähestymistapa tarjoaa vertaansa vailla enemmän tietoa. Teoriassa, kun tiedetään kaikkien tekijöiden keskittyminen mielivaltaiseen ajankohtaan, voidaan saada täydellistä tietoa järjestelmästä. Käytännössä jopa kahden proteiinin tutkimus samanaikaisesti on kallista ja liittyy suuriin teknisiin vaikeuksiin..

    Lopuksi hyytyminen elimistössä ei ole tasaista. Hyytymien muodostuminen alkaa vaurioituneelta seinältä, leviää aktivoituneiden verihiutaleiden mukana plasman tilavuudessa ja pysähtyy verisuonten endoteelin avulla. Näitä prosesseja on mahdotonta tutkia riittävästi klassisilla menetelmillä. Toinen tärkeä tekijä on verenkierron esiintyminen astioissa..

    Tietoisuus näistä ongelmista johti 1970-luvulta lähtien erilaisten in vitro -virtauskoejärjestelmien syntymiseen. Kesti vähän enemmän aikaa ongelman alueellisten näkökohtien ymmärtämiseen. Vasta 1990-luvulla alkoi näkyä menetelmiä, joissa otetaan huomioon hyytymistekijöiden spatiaalinen heterogeenisuus ja diffuusio, ja vasta viimeisen vuosikymmenen aikana niitä alettiin käyttää aktiivisesti tieteellisissä laboratorioissa (kuva 5).

    Kuva 5. Fibriinihyytymän alueellinen kasvu terveydentilassa ja sairauksissa. Hyytyminen ohuessa veriplasmakerroksessa aktivoitiin seinälle immobilisoidulla kudostekijällä. Kuvissa aktivaattori sijaitsee vasemmalla. Harmaa laajeneva raita - kasvava fibriinihyytymä.

    Kokeellisten lähestymistapojen ohella matemaattisia malleja käytetään myös hemostaasin ja tromboosin tutkimiseen (tätä tutkimusmenetelmää kutsutaan usein in silico [8]). Biologian matemaattinen mallinnus mahdollistaa syvälliset ja monimutkaiset suhteet biologisen teorian ja kokemuksen välillä. Kokeella on tiettyjä rajoja ja se on täynnä lukuisia vaikeuksia. Lisäksi jotkut teoreettisesti mahdolliset kokeet ovat käyttökelvottomia tai kohtuuttoman kalliita kokeilutekniikan rajoitusten vuoksi. Simulointi yksinkertaistaa kokeiden suorittamista, koska on mahdollista valita etukäteen tarvittavat olosuhteet kokeille in vitro ja in vivo, joissa mielenkiintoinen vaikutus havaitaan.

    Hyytymisjärjestelmän säätely

    Kuva 6. Ulkoisen ja sisäisen tenaasin vaikutus fibriinihyytymän muodostumiseen avaruudessa. Käytimme matemaattista mallia tutkiakseen, kuinka pitkälle hyytymisen aktivaattorin (kudostekijä) vaikutus voi ulottua avaruudessa. Tätä varten laskimme tekijän Xa jakauman (joka määrittää trombiinin jakautumisen, joka määrittää fibriinin jakautumisen). Animaatio näyttää ulkoisen tenaasin (kompleksi VIIa - TF) tai sisäisen tenasin (kompleksi IXa - VIIIa) tuottaman tekijän Xa jakauman sekä tekijän Xa kokonaismäärän (varjostettu alue). (Sisäkappale osoittaa saman suuremmalla pitoisuusasteikolla.) Voidaan nähdä, että aktivaattorilla tuotettu tekijä Xa ei voi tunkeutua kauas aktivaattorista plasman korkean estonopeuden vuoksi. Päinvastoin, kompleksi IXa - VIIIa toimii kaukana aktivaattorista (koska tekijä IXa estyy hitaammin ja sen vuoksi tehokkaan diffuusion etäisyys aktivaattorista on suurempi) ja varmistaa tekijän Xa leviämisen avaruudessa.

    Otetaan seuraava looginen vaihe ja yritetään vastata kysymykseen - miten yllä kuvattu järjestelmä toimii?

    CSS-hyytymisjärjestelmä

    Aloitetaan kaskadilla - entsyymiketju, joka aktivoi toisiaan. Yksi entsyymi, joka toimii vakionopeudella, antaa lineaarisen suhteen tuotteen konsentraation ja ajan välillä. N-entsyymien kaskadille tämän riippuvuuden muoto on t N, jossa t on aika. Järjestelmän tehokkaan toiminnan kannalta on tärkeää, että vastaus on juuri niin "räjähtävä", koska se minimoi ajan, jolloin fibriinihyytymä on edelleen hauras.

    Hyytymisen laukaisu ja positiivisten palautteiden rooli

    Kuten tämän artikkelin ensimmäisessä osassa mainittiin, monet hyytymisreaktiot ovat hitaita. Esimerkiksi tekijät IXa ja Xa ovat sinänsä hyvin heikkoja entsyymejä ja vaativat kofaktoreiden (tekijät VIIIa ja Va vastaavasti) toimiakseen tehokkaasti. Näitä kofaktoreita aktivoi trombiini: laitetta, jossa entsyymi aktivoi oman tuotannonsa, kutsutaan positiiviseksi palautesilmukaksi..

    Kuten olemme kokeellisesti ja teoreettisesti osoittaneet, positiivinen palaute tekijän V aktivaatiosta trombiinilla muodostaa aktivointikynnyksen - järjestelmän ominaisuus olla vastaamatta pieneen aktivointiin, mutta reagoimaan nopeasti, kun suuri ilmestyy. Tämä kyky vaihtaa näyttää olevan erittäin arvokasta taitettaessa: se auttaa estämään järjestelmän "väärän positiivisen".

    Sisäisen reitin rooli taittumisen spatiaalisessa dynamiikassa

    Yksi kiehtovista mysteereistä, joka ahdisti biokemistejä monien vuosien ajan tärkeimpien hyytymisproteiinien löytämisen jälkeen, oli tekijä XII hemostaasissa. Sen puute havaittiin yksinkertaisimmissa hyytymistesteissä, mikä pidentää hyytymän muodostumiseen tarvittavaa aikaa, mutta toisin kuin tekijä XI: n puutos, siihen ei liittynyt hyytymishäiriöitä.

    Yhtenä uskottavimmista vaihtoehdoista sisäisen reitin roolin ratkaisemiseksi ehdotimme käyttämällä spatiaalisesti epähomogeenisia kokeellisia järjestelmiä. Todettiin, että positiivisilla palautteilla on suuri merkitys juuri hyytymisen leviämisen kannalta. Tekijän X tehokas aktivaatio aktivaattorin ulkoisen tenaasin avulla ei auta muodostamaan hyytymää pois aktivaattorista, koska tekijä Xa estyy nopeasti plasmassa eikä voi liikkua kauas aktivaattorista. Mutta tekijä IXa, joka estetään suuruusluokkaa hitaammin, pystyy siihen melko hyvin (ja sitä auttaa trombiinin aktivoima tekijä VIIIa). Ja missä hänen on vaikea päästä, tekijä XI, jota myös trombiini aktivoi, alkaa toimia. Siten positiivisten palautesilmukoiden läsnäolo auttaa luomaan hyytymän kolmiulotteisen rakenteen..

    Proteiini C -reitti mahdollisena mekanismina trombin muodostumisen paikallistamiseksi

    Proteiini C: n aktivaatio trombiinin avulla on sinänsä hidasta, mutta se kiihtyy jyrkästi, kun trombiini sitoutuu kalvon läpäisevään proteiiniin trombomoduliiniin, jonka synteettiset endoteelisolut. Aktivoitu proteiini C pystyy tuhoamaan tekijät Va ja VIIIa hidastamalla hyytymisjärjestelmää suuruusluokittain. Spatiaalisesti heterogeenisistä kokeellisista lähestymistavoista on tullut avain tämän reaktion roolin ymmärtämiseen. Kokemuksemme viittasivat siihen, että se pysäyttää trombin spatiaalisen kasvun rajoittamalla sen kokoa.

    Yhteenveto

    Viime vuosina hyytymisjärjestelmän monimutkaisuus on vähitellen tullut salaperäisemmäksi. Kaikkien järjestelmän olennaisten komponenttien löytäminen, matemaattisten mallien kehittäminen ja uusien kokeellisten lähestymistapojen käyttö ovat avanneet salaisuuden verhon. Hyytymiskaskadin rakenne on purettu, ja nyt, kuten edellä näimme, lähes jokaiselle järjestelmän olennaiselle osalle on tunnistettu tai ehdotettu sen roolia koko prosessin säätelyssä..

    Kuvio 7 esittää viimeisimmän yrityksen tarkistaa hyytymisjärjestelmän rakennetta. Tämä on sama piiri kuin kuvassa. 1, jossa järjestelmän eri tehtävistä vastaavat osat on korostettu monivärisellä varjostuksella, kuten edellä on esitetty. Kaikki tässä järjestelmässä eivät ole vakiintuneita. Esimerkiksi teoreettinen ennuste, jonka mukaan tekijä VII: n aktivaatio tekijällä Xa sallii hyytymisen reagoida kynnystavalla virtausnopeuteen, ei ole kokeellisesti testattu..

    Kuva 7. Hyytymisjärjestelmän modulaarinen rakenne: yksittäisten hyytymisreaktioiden rooli järjestelmän toiminnassa.

    On mahdollista, että tämä kuva ei ole vielä täysin valmis. Viime vuosina tällä alalla tapahtunut edistys antaa kuitenkin toivoa, että lähitulevaisuudessa hyytymiskuviossa jäljellä olevat ratkaisemattomat alueet saavat merkityksellisen fysiologisen toiminnan. Ja sitten on mahdollista puhua uuden veren hyytymiskonseptin syntymästä, joka korvasi vanhan kaskadimallin, joka palveli lääkettä uskollisesti vuosikymmenien ajan..

    Artikkeli on kirjoitettu A.N. Balandina ja F.I. Ataullakhanov, ja se julkaistiin alun perin julkaisussa "Nature" [10]..